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高后八年(公元前180年)秋七月，吕后崩于未央宫。丞相陈平、太尉周勃、颍阴侯灌婴等，联合齐王刘襄、朱虚侯刘章等刘姓宗亲，携手诛灭了吕氏外戚势力。这一历史事件，史称“诛灭诸吕”。
吕氏外戚与刘氏宗亲的矛盾在惠帝即位之前即已发端。刘邦为汉王时，十分宠幸戚夫人，生下了爱子刘如意。高祖觉得太子刘盈仁弱，不像他，几次想废了太子，而立刘如意为太子。后来在大臣们的力争之下，才保住了刘盈的太子之位。吕后对此耿耿于怀，在惠帝即位后疯狂报复戚夫人及刘如意。她先是把刘如意召到京城，用鸩酒毒死;后来又把戚夫人变成人彘，折磨而死。
对于其他刘氏子弟，吕后采取了既打击又拉拢的策略，先是以吕氏之女为诸王后，后又胁迫其屈从。赵隐王刘如意死后，刘友徙为赵王，他的王后就是吕后强配的诸吕之女。刘友不爱这个王后，爱其他姬妾。这个吕氏王后就进谗言于吕后：“赵王刘友曾说过：‘吕氏哪能封王?太后去世后，我一定要去击破他。’”吕后听了很气恼，找了个理由召赵王入京。赵王到了京城，吕后却不见他，让他待在赵邸，令卫兵把守，不给赵王食物。群臣偷偷送给一点食物，吕后得知后立刻逮捕论罪。后来，赵王饿得不行，对天悲歌，幽禁而死。
随后，吕后又徙梁王刘恢为赵王，刘恢本来不愿意徙封，吕后又以吕产之女为赵王后，王后身边还带了一群吕氏亲随，暗中监视赵王。赵王有一个宠爱的姬妾，王后使人鸩杀。刘恢不胜悲戚，自杀身亡。
齐王刘肥是高祖刘邦的庶长子，惠帝二年，他入京朝见皇帝。惠帝与齐王饮宴，惠帝以齐王为兄，让他上坐，如同家人兄弟一样，而未行君臣之礼。吕太后为此发怒，将要诛杀齐王。齐王害怕，尊鲁元公主为王太后(认自己同父异母的妹妹为妈)，并把城阳郡献出，作为鲁元公主的汤沐邑。吕后二年，吕后立郦侯吕台为吕王，割齐国济南郡为吕王封邑;吕后七年，又割齐国琅琊郡立营陵侯刘泽为琅琊王。至此，齐国被一分为四。
吕后七年九月，燕灵王建薨，吕后使人杀了燕王的儿子，使得燕国无后而除国。吕后及吕氏外戚对刘姓子孙的迫害，其他刘氏宗亲怎能不感到唇亡齿寒?
吕氏外戚与功臣集团的矛盾，先早在惠帝去世后就已产生。惠帝早逝，此时吕后年事已高，而皇后张嫣一直无生育。为了吕氏家族的荣华富贵，吕后让张皇后假装有孕，以后官美人之子为己子， 杀害其生母， 立所名子为太子。
太子即位后，吕后临朝称制，代理皇权，为了连根固本，她准备倚重外戚，封诸吕为王。她问右丞相王陵，王陵义正严辞地说：“高帝刑白马而盟曰：非刘氏而王者，天下共击之。今封吕氏，非约也。”吕后不高兴，然后又问左丞相陈平和绛侯周勃，他们两个说道：“高帝定天下，王子弟，今太后称制，王昆弟诸吕，无所不可。”罢朝之后，王陵就责备陈平和周勃：“原来和高祖啑血盟誓时，你们不在现场吗?现在高祖去世后，太后想封吕氏为王，你们迁就吕后，背弃盟约，将来九泉之下有何面目见高祖?”他们回答道：“于今面折廷争，臣不如君;夫全社稷、定刘氏之后，君亦不如臣。”随后，吕后就夺了王陵的相权，任用陈平为右丞相，审食其为左丞相;立吕台为吕王，吕产为梁王， 吕禄为赵王， 吕通为燕王，又封诸吕凡六人为列侯。
从这件事我们可以看到，吕后封诸吕为王，违背了“非刘氏不王”的白马盟约，引起了王陵等大臣的不满;同时，陈平、陈勃等功臣迁就吕后，也不是一味攀附逢迎，只是一时之权宜。可能事后不久，他们就开始寻思，如何制衡吕氏外戚，“全社稷、定刘氏之后”了。
吕后也清楚大臣们的心思，临崩之前，她告诫吕产、吕禄：“高帝定天下，与大臣有盟约，非刘氏而王者，天下共击之。我封你们为王，大臣们心中不乐意。我即将离开人世，皇帝又小，大臣们恐怕会发动政变。你们必须掌控兵权，守卫宫殿，不要因为给我送丧而为人所制。”
吕后临死之前，已经任命赵王吕禄为上将军，军北军;吕产军南军，掌控了皇宫及京城的兵权，周勃的太尉之位已形同虚设。吕后去世后，吕产又担任相国职务，这就严重侵夺了功臣集团的权力。
这样，汉初以来内任功臣、外倚诸王的政治格局由于吕氏外戚势力的急剧发展而失去平衡，功臣集团和刘氏宗亲具有了广泛的共同利益。所以在吕后崩逝后，功臣和刘氏宗亲立即联合起来诛杀诸吕。
吕后去世后，在京城宿卫的朱虚侯刘章暗中使人告知其兄齐王刘襄，让他发兵向西攻打京城，他和弟弟刘兴居为内应，诛灭诸吕后，立齐王为帝。
刘襄接到这个消息，就和齐邸众臣商议，准备发兵向阙。齐相召平不同意，并且派出士卒围住王宫。齐中尉魏勃欺骗召平说：“齐王想发兵，没有汉朝的虎符为凭证。而相君包围王宫，实在正确。我请求替您统兵围守王宫。”召平相信了他，就让魏勃领兵。魏勃却派兵围住相府，召平喟然长叹：“当断不断，反受其乱!”然后自杀身亡。
于是，齐王以舅父驷钧为相、魏勃为将军、祝午为内史，发动全国兵力，向西进军。他还派祝午骗取了琅琊国的兵力。祝午来到琅琊国，对琅琊王刘泽说：“吕氏作乱，齐王要发兵讨伐他们。齐王自以为是晚辈，年纪小，不懂军事，愿意把全国都交付给大王。大王从高帝时起就是将军，熟悉用兵打仗。齐王不敢离开军队，派臣来请大王到临淄会见齐王商议大事，并率领齐国军队往西平定关中之乱。”刘泽相信了他的话，到齐国去见刘襄。他一到齐国，就被刘襄与魏勃等扣留住了，祝午趁机兼并了琅琊国的兵力。
刘襄首先进攻封地济南郡的吕国。出兵之际，他给各诸侯王送去书信，说道：“高帝平定天下，封诸子弟为王，封悼惠王在齐国。悼惠王去世，惠帝派留侯张良立我为齐王。惠帝驾崩，吕后专权，年岁已高，听任诸吕擅自废除高帝封的王，杀死三位赵王，灭了梁、燕、赵三国以分封吕氏子弟为王，将齐国一分为四。忠臣进谏，主上惑于乱臣而不听。现在吕后去世，皇帝年幼，不能治理天下，必须依恃大臣诸侯。当今吕氏家族擅自霸占高官显爵，聚合兵力耀武扬威，劫持列侯忠臣，假托帝命以号令天下，刘氏帝位因而出现危机。现在我要领兵进京诛伐那些不应当为王的人。”
听到刘襄发兵西进的消息，相国吕产就任命颍阴侯灌婴为大将军，带重兵往东迎击刘襄。灌婴到了荥阳，拥兵自重，并派使者通告刘襄及诸侯，谋与他们联合，约以等待吕氏叛乱后共同诛杀他们。刘襄听说此事，就屯兵于齐国西部边界以等待约定的时机。
与此同进，陈平、周勃也开始了他们的谋划。当时，吕产、吕禄掌控皇宫和京城兵权，周勃身为太尉，却不得入军中主兵。曲周侯郦商老病，他的儿子郦寄与吕禄关系比较好。周勃、陈平就劫持了郦商，让郦寄去骗取吕禄的兵权。郦寄对吕禄说：“汉朝的天下是高祖和吕后共同打下来的，现在封了九个刘姓王，三个吕姓王，都是大臣们共同商定的，诏告诸侯后，大家都觉得合适。现在吕后崩逝，皇帝年幼，您身为相国，不赶紧回到封国，保境安民，却担任上将，带兵留在此地，让大臣和诸侯王生疑。您为什么不交出将印，把兵权还给太尉，劝梁王交出相国印，与大臣举行盟约，然后回到封国?这样做了，齐国肯定罢兵，大臣也就安心了，您就可以高枕而无忧了。”吕禄犹豫未决。
到了八月，郎中令贾寿的使者从齐国归来，告诉相国吕产，灌婴与齐楚联合，准备诛灭诸吕，建议吕产赶紧入宫应对。当时平阳侯曹窋为御史大夫，有事和吕产商议，得以知悉使者与吕产的谈话，急忙跑去告知了丞相陈平和太尉周勃。
周勃无权指挥南北军，正好襄平侯纪通(跟随高祖平定天下的功臣纪成之子)掌管皇帝的符节，周勃就让他持节，伪称奉皇帝之命允许太尉进入北军营垒。同时，周勃又让郦寄和典客刘揭再次劝说吕禄放弃北军军权。郦寄对吕禄说：“皇帝让太尉周勃守北军，让您去藩国就任，请立即辞去大将军职位，上交将印，不然就要大祸临头。”吕禄觉得郦寄不会欺骗自己，就把将印交给刘揭，把北军军权交给周勃。
周勃立即集合官兵，说：“拥护吕氏的袒露右臂，拥护刘氏的袒露左臂!”军中将士全都袒露左臂，以示拥护刘氏，周勃就这样取得了北军的指挥权。
然而，南军尚在相国吕产手中。吕产听了齐国来使的汇报，赶紧入宫面见皇帝(很可能想挟皇帝以令诸臣)。周勃让曹窋传令统率宫门禁卫军的卫尉，不许相国吕产进入殿门。
吕产来到殿门前，无法入内，在殿门外徘徊往来。周勃此时还担心未必能战胜诸吕，不敢公开宣称诛除吕氏，就给了朱虚侯刘章一千多士兵，让他立即入宫保卫皇帝。刘章进入未央宫门，见到吕产正站在庭院中。刘章率兵向吕产冲去，吕产逃走。突然狂风大作，吕产的党羽亲信慌乱，不敢战斗;刘章追逐吕产，在郎中府(宫廷禁卫官官邸)的厕所中将吕产杀死。
刘章杀了吕产，少帝刘弘派谒者(皇家礼宾官)持皇帝节信慰劳刘章。刘章要抢夺节信，谒者不肯，刘章就强迫他一同上车，凭着节信驱驰宫中，杀了长乐卫尉(长乐宫保安官)吕更始。
刘章回到北军告知周勃吕产已死，周勃这才放心地说：“所患者独吕产，今已诛，天下定矣!”于是派兵分头逮捕吕氏家族，无论男女老幼，全部诛杀!
诸吕事件表面上看，是诸吕在吕后死后意欲为乱，刘姓宗亲和众大臣联合起来，平靖了叛乱。实际上，这是一场由功臣集团和齐刘分裂势力合谋发动的政变。
功臣集团宣称诛诸吕，是因为诸吕“欲为乱”“欲危刘氏”。事实上，在吕后去世之前，梁王吕产任太傅，居南军，赵王吕禄为上将军，军北军，还有一批吕氏其他子弟分掌大权。他们已经是执政者，主观上没有为乱的动机和必要;客观上他们也深知陈平、周勃等功臣，以及齐王刘襄、楚王刘交等刘氏宗亲的实力，他们自己并没有德高望重、能征惯战的心腹重将，不可能再为虚名而行冒险之事。其次，在吕后去世之后，诸吕并没有什么谋反的计划， 也没有具体行动。反而在郦寄游说吕禄放弃兵权时，吕禄就贸然轻信，交出兵权，而且没有告知吕产，使吕产轻身入未央宫，遂为朱虚侯刘章所杀。可见，诸吕并未为乱，他们只是想手握重权，把持朝政，使吕氏家族永享荣华富贵。
